近日,中國科學技術(shù)大學、中國科學院深圳先進技術(shù)研究院腦疾病與腦認知研究所/深港腦科學創(chuàng)新研究院畢國強課題組和深圳理工大學(籌)周鵬程課題組合作,開發(fā)了目前世界上最輕的僅0.43克重的超緊湊頭戴式熒光顯微鏡TINIscope,並在自由活動的小鼠身上實現(xiàn)了對4個海馬亞區(qū)神經(jīng)元鈣活動的同步成像。
該顯微鏡為神經(jīng)科學家提供了一種重要的新型研究手段,可以用於探索動物在感知、認知和行為等方面神經(jīng)元級別的跨腦區(qū)協(xié)調(diào)作用。相關(guān)研究近日發(fā)表於《國家科學評論》。
論文截圖
傳統(tǒng)的頭戴式設備重量大約為2克,在小鼠等小動物頭上植入4個設備會因為較大負重而影響其正常自由活動。在該研究中,研究人員採用具備串行輸出功能且尺寸更小的圖像傳感器(CMOS)晶片,取消了序列化器晶片的使用,最大程度地減少了頭戴部分的額外電路功能,並解決了信號傳輸方面的問題。
在光路方面,頭戴式設備的熒光激發(fā)光路(LED側(cè))和採集光路(CMOS側(cè))通常為垂直排列,傳統(tǒng)設備中尺寸較大的CMOS側(cè)位於豎直方向,但小鼠頭部空間有限,無法同時放置4個設備。研究人員改變了TINIscope的光路設計,使其更易在頭部排布。此外,TINIscope在安裝時更易調(diào)節(jié)角度,可實現(xiàn)最小間距為1.2毫米的兩個腦區(qū)的同步成像,基本上實現(xiàn)了任意4個目標腦區(qū)的同步記錄。研究人員還開發(fā)了換向裝置和完整實驗採集系統(tǒng),解決了動物在自由活動時的電纜纏繞的問題。
此外,研究人員對小鼠4個海馬亞區(qū)的神經(jīng)元進行鈣濃度指示蛋白標記,並利用TINIscope進行4腦區(qū)同步成像,驗證了設備採集的數(shù)據(jù)的可靠性。通過定量行為分析,佩戴4個設備並沒有對小鼠的自由活動產(chǎn)生明顯影響。研究人員分別在T迷宮和曠場環(huán)境中記錄了小鼠4個海馬亞區(qū)的神經(jīng)元活動,發(fā)現(xiàn)約25%的神經(jīng)元亞群具有空間調(diào)製特性。(記者林麗青)
頂圖:實驗小鼠佩戴四個TINIscope顯微鏡實物圖